Химическая и биологическая безопасность

В связи с неминуемым дефицитом аллогенных продуктов крови и наличием таких факторов, как реакции на переливание крови, побочные иммуномодулирующие эффекты, риск бактериального, вирусного или прионного заражения, в совокупности с проблемой финансовых затрат на анализы и хранение эритроцитарной массы в банках крови, которая, к тому же, подвергается процессам старения, в последние 15 лет интенсивно ведутся работы по созданию альтернатив аллогенным продуктам крови. Современные носители кислорода на основе химически модифицированного гемоглобина (НКХМГ) освобождены от остатков мембран эритроцитов, что исключает почечную интоксикацию. В НКХМГ отсутствуют AB0-антигены, что позволяет делать переливание крови, не зная группы крови пациентов. Бычий полимеризованный гемоглобин, в котором отсутствуют клетки, можно хранить при 20ºС в течение трех лет. В отличие от перфторуглеродных растворов, НКХМГ можно применять при концентрациях кислорода обычного воздуха. Эксперименты на животных показали, что НКХМГ способны компенсировать недостаточность внутрисосудистого объема при геморрагическом шоке, в том числе восстанавливать коллоидно-осмотическое давление и кровоснабжение органов, и доставлять кислород к органам и тканям в процессе почти полной замены крови. Химические модификации НКХМГ могут уменьшить сосудосуживающий побочный эффект немодифицированных носителей, возникающий в результате удаления NO. Несмотря на сужение сосудов, более интенсивное извлечение кислорода в присутствии НКХМГ в сочетании с переносом плазматического кислорода обеспечивает усиленное снабжение тканей кислородом даже после стеноза. НКХМГ, по-видимому, улучшают диффузный перенос кислорода к микроциркуляторным участкам, уменьшая повреждение тканей при остром панкреатите, а также сердца и мозга после ишемии/реперфузии. Клинические исследования показали, что применение в хирургии различных НКХМГ (Heporue, PolyHeme, Hemolink и HemAssist) может уменьшить количество необходимых единиц аллогенной эритроцитарной массы и помочь избежать аллогенной трансфузии при чрезвычайных потерях крови, в сосудистой, кардиологической и некардиологической хирургии. Полимеризованные носители кислорода на основе гемоглобина имеют меньше побочных эффектов по сравнению с препаратами с внутримолекулярным поперечным сшиванием. Несмотря на вышесказанное, до сих пор HBOC-201 (Hemopure) является единственным носителем, который лицензирован для применения при лечении пациентов с острой послеоперационной анемией в Южной Африке. Klinik fur Anasthesie und operative Intensivmedizin, Stadtisches Klinikum Solingen. standl@klinikumsolingen.de

Острая неолигурическая почечная недостаточность хорошо известна и является нефротоксическим эффектом аминогликозидных антибиотиков, однако приобретенный синдром, подобный синдрому Бартера, известен значительно меньше. В данной работе описано четыре случая, когда у пациенток после терапии гентамицином (ГМ) с общей дозой ГМ от 1,2 до 2,6 г были отмечены такие симптомы, как заметная парестезия, мышечная слабость и тетания. У всех пациенток до ГМ-терапии кровяное давление было нормальным. Биохимические нарушения включали гипокалиемию (К⁺ 1,8–2,3 ммоль/л), метаболический алкалоз (HCO₃^– 31,9–34,2 ммоль/л), гипомагниемию (Mg²⁺ 0,9–1,2 мг/дл), гипермагнезиурию (фракционная экскреция Mg 3–6%), гипокальциемию (свободный Ca²⁺ 2,0–4,1 мг/дл) и гиперкальциурию (молярное отношение Ca²⁺/креатинин 0,23–0,53). Все эти отклонения характерны для Бартер-подобного синдрома. Концентрация иммунореактивного паратиреоидного гормона в сыворотке была низкой, несмотря на гипокальциемию. Бартер-подобный синдром имел место в течение 2–6 недель после прекращения введения ГМ в сочетании с пополнением К⁺, Са²⁺ и Mg²⁺. Подобные отклонения биохимических показателей наблюдаются у пациентов с повышенной функцией Ca-чувствительного рецептора. Гипотеза авторов состоит в том, что ГМ, являясь поливалентной катионной молекулой, индуцирует действие Ca-чувствительного рецептора на тонкую восходящую петлю Хенле (Henle) и свернутый спиралью дистальный каналец, которое вызывает обеднение почек ионами Na⁺, K⁺, Cl^–, Ca²⁺ и Mg²⁺. Division of Nephrology, Department of Medicine, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan, ROC.